يعدّ التّنكس البقعيّ المرتبط بالعمرAge-related Macular Degeneration (AMD) أحد المسبّبات الرئيسيّة للعمى حول العالم. ويُعتقد أن التعدد الشّكليY402H في جين عامل المتممة H يلعب دوراً محتملاً في زيادة الأهبة للإصابة بالمرض، وفي استجابة المرضى من النّمط النضحيّ للعلاج بمضادات عامل نمو البطانة الوعائية anti-Vascular Endothelial Growth Factor (anti-VEGF). هدفت هذه الدراسة إلى استقصاء تواترY402H لدى السوريين، ودوره في التأهّب للإصابة بـ AMD، بالإضافةً إلى تحري فرضية دور Y402H في استجابة المرضى للعلاج بـ anti-VEGF (Bevacizumab) حقناً داخل الجسم الزّجاجي. تضمنت دراستنا من نمط حالة-شاهد 54 مريضاً مؤكد التّشخيص بالتّنكس البقعي و44 فرداً من الشواهد لا تربط بينهم أيٍّة صلة قربى. أجري التّنميط الجينيّ بالسّلسلة المعياريّة لمنتجات التّضخيم النّوعيّة لتفاعل البوليميراز التّسلسليّ PCR. وقورن التّواتر بين المرضى والشّواهد، وقيّم الارتباط بين النّمط الجينيّ والاستجابة للمعالجة لدى 20 مريض AMD من النّوع الرّطب، ممن تلقوا برنامجاً علاجيّاً من ثلاث حقنٍ منBevacizumab (حقنةٍ شهرياً). كشفت نتائجنا انتشاراً أعلى ويعتدّ به لأليل الاختطار بين حالات الـ AMD (51.9%) بالمقارنة مع الشواهد (37.5%)، وبفارقٍ ذي دلالةٍ إحصائيّة (P= 0.04، OR= 1.386، CI= 0.999-1.923). كما أبدى المرضى ذوو النمط الجيني TT معدّل استجابةٍ بدئيّة أفضل وبنسبة ٍ بلغت 87.5% بالمقارنة مع نسبة 41.7% فقط لدى أقرانهم حاملي أليل الاختطار C(TC +CC)، وبفارقٍ يعتدّ به إحصائيّاً (P= 0.04، OR= 9.8، CI= 0.899-106.84). تبرهن نتائج هذه الدّراسة على أهمية استقصاء التّعدّد الشّكلي Y402H لدى مرضى AMD نظراً لقيمته الإنذاريّة في التّنبؤ بالاستجابة للمعالجة بـ anti-VEGF.
1- Clark S. and Bishop P.
Role of Factor H and Related Proteins in Regulating Complement Activation in the Macula, and Relevance to Age-Related Macular Degeneration.
J Clin, 2014.
2- Mousavi M. and Armstrong RA.
Genetic risk factors and age-related macular degeneration (AMD).
Journal of Optometry. Spanish Council of Optometry, Vol. 6, 2013.
3- Klein RJ; Zeiss C; Chew EY; Tsai JY; Sackler RS. and Haynes C.
Complement factor H polymorphism in age-related macular degeneration.
Science, 2005.
4- Baird PN; Islam FMA; Richardson AJ; Cain M; Hunt N. and Guymer R.
Analysis of the Y402H variant of the complement factor H gene in age-related macular degeneration, 2006.
5- Xu H. and Chen M.
Targeting the complement system for the management of retinal inflammatory and degenerative diseases.
Eur J Pharmacol, 2016.
6- Chen M. and Xu H.
Parainflammation, chronic inflammation, and age-related macular degeneration.
J Leukoc Biol, 2015.
7- Nazari Khanamiri H; Ghasemi Falavarjani K; Sanati MH; Aryan H; Irani A. and Hashemi M.
Complement Factor H Y402H and LOC387715 A69S Polymorphisms in Association with Age-Related Macular Degeneration in Iran.
J Ophthalmic Vis Res, 2013.
8- Amadio M; Govoni S. and Pascale A.
Targeting VEGF in eye neovascularization: What’s new?: A comprehensive review on current therapies and oligonucleotide-based interventions under development. Pharmacological Research, Academic Press, Vol. 103, 2016.
9- Nischler C; Oberkofler H; Ortner C; Paikl D; Riha W. and Lang N.
Complement factor H Y402H gene polymorphism and response to intravitreal bevacizumab in exudative age-related macular degeneration.
Acta Ophthalmol, 2011.
10- Lau LI; Chen SJ; Cheng CY; Yen MY; Lee FL. and Lin MW.
Association of the Y402H polymorphism in complement factor H gene and neovascular age-related macular degeneration in Chinese patients.
Investig Ophthalmol Vis Sci, 2006.
11- Soysal Y; Inan ÜÜ; Küsbeci T. and Imirzalioǧlu N.
Age-related macular degeneration and association of CFH Y402H and LOC387715 A69S polymorphisms in a Turkish population.
DNA Cell Biol, 2012.
12- Goverdhan S V; Hannan S; Newsom RB; Luff AJ; Griffiths H. and Lotery AJ.
An analysis of the CFH Y402H genotype in AMD patients and controls from the UK, and response to PDT treatment.
Eye, 2008.
13- García M; Álvarez L; Nogacka AM; González-Iglesias H; Escribano J. and Fernández-Vega B.
CFH polymorphisms in a Northern Spanish population with neovascular and dry forms of age-related macular degeneration.
Acta Ophthalmol, 2015.
14- Issac M; Fawzy N; Zayed M. and El-essawi R.
Association of Complement Factor H (CFH) Y402H Gene Polymorphism and Serum CFH with Risk of Age Related Macular Degeneration in Egyptian Patients.
Med J Cairo Univ, 2019
15- Brantley MA; Fang AM; King JM; Tewari A; Kymes SM. and Shiels A.
Association of Complement Factor H and LOC387715 Genotypes with Response of Exudative Age-Related Macular Degeneration to Intravitreal Bevacizumab.
Ophthalmology,2007.
16- Mohamad NA; Ramachandran V; Ismail P; Isa HM; Chan YM. and Ngah NF.
Analysis of the association between CFH Y402H polymorphism and response to intravitreal ranibizumab in patients with neovascular age-related macular degeneration (NAMD).
Bosn J Basic Med Sci, 2018.
17- Arricondo PC; Dos Santos Motta MM. and Melo MB.
Association of the CFH Y402H Polymorphism with the 1-Year Response of Exudative AMD to Intravitreal Anti-VEGF Treatment in the Brazilian Population, 2019.