جرى في هذا البحث الكشف عن وجود شائبة 5-Amino 2-Methyl Benzoic Acid وتعيين هويتها في المستحضر والمكون الصيدلاني الفعال للكاناغليفلوزينCanagliflozin .
يعد 5-Amino 2-Methyl Benzoic Acid مادة البدء الأكثر أهمية في اصطناع Canagliflozin، لكن يوصى بتعيينها وحساب نسبة التعرض لها تبعاً لـ ICH باعتبارها شائبة سامة جينياً Genotoxic.
طورت الطريقة لفصل Canagliflozin عن 5-Amino 2-Methyl Benzoic Acid ومن ثم طُبقت هذه الطريقة على كل من معياري Canagliflozinوالمكون الصيدلاني الفعال والمستحضر.
أنجز العمل على التوازي مرة باستخدام مكشافUV في موجة طولها 290 نانومتر، ومرة أخرى باستخدام مقياس طيف الكتلة بنمط التأين بالإرذاذ الالكتروني ESI، باستخدام طور متحرك مؤلف من ماء وأسيتونتريل بطرز مدروج وطور ثابت عمود Shim- Pack XR- ODS II (100×3.0mm, 2.2µm particle size) بزمن تحليل قصير نسبياً، في حين جرى الكشف عن الشائبة 5-Amino 2-Methyl Benzoic Acid عند الزمن 3.4 دقيقة ووجدت في كل عينة من مستحضر Invokana، وكذلك في المعياري وفي المادة الأولية، إنما بآثار زهيدة.
جرى التحقق من مصدوقية الطريقة تبعاً للتوصيات الإرشادية دستور الأدوية الأمريكي USP38 وكذلك بحسب توصيات المؤتمر الدولي للمواءمة ICH.
1- Dokken B.
The kidney as a treatment target for type 2 diabetes.
Diabetes Spectr., 25(1): 29-36, 2012.
2- Bailey CJ.
Renal glucose reabsorption inhibitors to treat diabetes.
Trends Pharmacol Sci., 32(2): 63-71, 2011.
3- Neumiller JJ; White JR. and Campbell RK.
Sodium-glucose co-transport inhibitors: progress and therapeutic potential in type 2 diabetes mellitus.
Drugs., 70(4): 377-85, 2010.
4- Reddy NP. and Chevela NT.
RP-HPLC method development and validation for the simultaneous estimation of metformin and canagliflozin in tablet dosage form.
Int J Pharm Sci., 5(4): 1155-1159, 2015.
5- Sha S; Devineni D; Ghosh A. et al.
Canagliflozin, a novel inhibitor of sodium glucose co‐transporter 2, dose dependently reduces calculated renal threshold for glucose excretion and increases urinary glucose excretion in healthy subjects.
Diabet Obes Metab., 13(7): 669-672, 2011.
6- Elkinson S. and Scott L.J.
Canagliflozin: first global approval.
Drugs. 73: 979-988, 2013.
7- Larson G.L.
The Synthesis of Gliflozins.
Chem., 567 (1937), 635-642, Today 2015.
8- Desai SJ; Parihar JA; Patel JM; Suryawanshi US. and Bhalala JB.
US Patent, US 2016/0002275A1, 2016.
9- International conference on harmonization, Assessment and control of DNA reactive (Mutagenic) impurities in pharmaceuticals to limit potential carcinogenic risk M7; 2014.
10- Gaware D; Patil R. and Harole M.
A validated stability indicating RP-HPLC method for simultanious determination of metformin and canagliflozin in pharmaceutical formulation.
World J Pharm Pharmac Sci, 4(12): 631-640, 2015.
11- Panigrahy UP. and Reddy ASK.
A novel validated RP-HPLC-DAD method for the simultaneous estimation of metformin hydrochloride and canagliflozin in bulk and pharmaceutical tablet dosage form with forced degradation studies.
Orien J Chem; 31(3): 1489-1507, 2015.
12- Kumar Sr.
Validated HPLC Canagliflozin Drug Substances., 6(5):2278 – 4357, 2017
13- Pharmacopoeia U.
The United States Pharmacopeia, The National Formulary, USP38-Nf33: The United States Pharmacopeial Convention 12601 Twinbrook Parkway, Rockville, Md 20852; 2015.
14- Guideline IHT.
Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology. Q2 (R1). 2005.
15- Pharmacopoeia B.
British Pharmacopoeia. 2017.
16- European Pharmacopoeia 7th Edition, 2010.
17 – محمد عامر المارديني
المدخل الى ضمان جودة الأدوية، المركز العربي للتعريب والترجمة والتأليف والنشر. 337، 2016.