جرى تطوير طريقة حساسة وبسيطة لاستشراب سائل باستخدام مكشاف الأشعة فوق البنفسجية UV من أجل التحديد الكمي للبيريدين، كاشف متفاعل يستخدم في تخليق ليناغلبتين. حُللت عينة البيريدين على عمود سيليكا ذو أبعاد (150 × 4 مم، 3 مكرومتر) باستخدام طور متحرك دارئة أسيتونتريل (15: 85، ح/ح)، تحوي 10 ميلي مول من أسيتات الأمونيوم، ضُبطت الـ pH بحمض الخل الثلجي على القيمة 3.4. بلغ معدل التدفق المستخدم 1.3 مل/ دقيقة، وكان الكشف بطرز الاستشراب السائل ذي التداخل المحب للماء Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography (HILIC) في موجة طولها 258 نانومتر. أظهرت منحنى المعايرة خطية جيدة ضمن مجال التركيز 0.34-4.50 مكغ/ مل مع مربع معامل ارتباط 0.9991= r2. بلغ حدي الكشف DL والكم QL 0.10 و0.34 مكغ/ مل، على الترتيب. كانت قيم الاستعادة ممتازة وضمن المجال 95.39-104.64%. بلغت قيمتي الانحراف المعياري النسبي %RSD للتكرارية و للدقة الوسطى 1.97 و1.52%، على الترتيب. تم إجراء مصدوقية الطريقة المطورة حسب توصيات المؤتمر الدولي للمواءمة ICH من حيث حدي الكشف والكم والخطية والدقة والمضبوطية والنوعية والمتانة.
1-H.M. Bolt, H. Foth, J.G. Hengstler and G.H. Degen
Carcinogenicity categorization of chemicals – new aspects to be considered in a European perspective.
Toxicol. Lett. 151, 29–41, 2004.
2-D. Jacobson Kram and T. McGovern
Toxicological overview of impurities in pharmaceutical products.
Adv. Drug Deliv. Rev. 59, 38–42, 2007.
3-FDA. Food and Drug Administration, 2011.
Approves Type 2 Diabetes Drug from Boehringer Ingelheim and Lilly.
4-Naveen Reddy, Damodara K NAIDU, Vivek Thakaram RAUT, Bhatraju Srinivasa RAO. and Keshav Deo.
An improved process for preparing linagliptin and its key intermediates. https://patents.google.com/patent/WO2015004599A1/en, 2015.
5-WHO, IARC
International Agency for Research on Cancer), Agents Classified by the IARC Monographs, Volumes 1-125, Last update: 18 February 2020.
6-ICH M7 (R1)
International Conference Harmonization (2017). Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk. Current Step 4 version.
7-FDA.
Food and Drug Administration (2008). Guidance for industry, Genotoxic and carcinogenic impurities in drug substances and products: recommended approaches, U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER).
8-EMA.
European Medicines Agency (2014). ICH Guideline M7 on Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk.
EMA/CHMP/ICH/83812/2013; EMA: London, Current Step 4 version.
9-https://www.ema.europa.eu/en/documents/ scientific-guideline/ich-q-2-r1-validation-analytical-procedures-text-methodology-step-5_en.pdf (last time accessed: April 23, 2020).