ضبط نقاط مراقبة دورة الخلية وسبل تنبيغ الإشارة

ضبط نقاط مراقبة دورة الخلية وسبل تنبيغ الإشارة

2024-10-12 | المجلد الثالث العدد العاشر - المجلد الثالث | مقالات بحثية
د. جمانة الصالح

الملخص

يُقدح زناد استماتة الخلية أو موت الخلية المبرمج بواسطة العديد من المنبهات، والتي تتضمن مستقبلات سطح الخلية cell surface receptors مثل FAS ، الاستجابة المتقدرية للإجهاد (الكرب) stress ، والعوامل التي يتم إطلاقها من الخلايا cytotoxic T cells السامة تمثل الكاسبازات caspases صنفاً من بروتيازات السيستئين cysteine proteases، وهي أعضاء عديدة تساهم في الاستماتة apoptosis.

تنقل الكاسبازات caspases إشارة الاستماتة في شلال حال للبروتين proteolytic cascade عن طريق شطر وتفعيل الكاسبازات caspases أخرى والتي تفعل بدورها إنزيمات تدرك لاحقاً أهداف خليوية مما يـؤدي إلــى مــوت الخلية. يتضمن تفعيل – Casas-s caspase-8 and caspase هي caspase الأولية التي يتم تفعيلها استجابة للمستقبلات مع ميدان الموت death domain والتي تتأثر مع يبدأ سبيل الإجهاد أو (الكرب) المتقدري بتحرير السيتوكروم cytochrome C من المتقدرات، والتي تتأثر بعد ذلك مع 1-Apaf مسببة انشطاراً ذاتياً self-cleavage وتفعيلاً -easpase. الكاسبازات المؤثرة effector caspases، — 3-caspase هي نزولاً downstream كاسبازات مفعلة activator caspases تعمل على شطر أهداف متعددة. يمكن أن يجري حصر تنشيط 7-caspase و 3-caspase بواسطة بروتينات HAP proteins يحرض أو يسبب كل من البرفورين perforin و Granzyme B ، وهي بروتينات تتحرر بواسطة الخلايا T السامة cytotoxic T cells استماتة الخلية في خلايا هدفية بتشكيل مسام عبر غشائية transmembrane pores وقـدح زنــــاد الاستماتة، وربما عبر شطر الكاسبازات caspases. لقد جرى اقتراح الآلية المعتمدة على الكاسباز -Caspase independent mechanisms للاستماتة المتواسطة بــ granzyme B إضافة إلى ذلك. يمكن تفعيل – caspase (activated DNAse (CAD عبر شطر كابتها المرتبط بها associated inhibitor ICAD . تكون CAD بعد ذلك قادرة على التآثر مع مكونات مثل topoisomerase II (Top II لتكثيف الكروماتين مما يقود إلى تشديف أو تشدف الدنا DNA fragmentation