الملخص

تظهر هذه الدراسة طريقة جديدة مطوَّرة باستخدام الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء بطور عكسي (RP-HPLC) للتقدير المتزامن لكلٍّ من الداباغليفلوزين (DAPA) والميتفورمين هيدروكلورايد (MET HCl) في كلٍّ من المواد الأولية أوفي المضغوطات الملبسة بالفيلم. تم إجراء الفصل باستخدام عمود InertSustain C18 بأبعاد (القطر الداخلي 4.6 ملم × 150 ملم، أبعاد الجسيمات 3 ميكرومتر) عند درجة حرارة 30 ºم.

تم الكشف باستخدام كاشف مصفوفة الضوئية (PDA)، حيث تم قياس الداباغليفلوزين عند طول موجي 223 نانومتر، والميتفورمين هيدروكلورايد عند طول موجي 270 نانومتر.

تكوَّن الطور المتحرك من مزيج الأسيتونتريل ومحلول وقاء الفوسفات (تم ضبط الرقم الهيدروجيني إلى 3.0 باستخدام حمض الأورثوفوسفور) بنسبة 55:45 (حجم/حجم)، بمعدل تدفّق 1 مل/دقيقة وحجم حقن 60 ميكرولتر. تم فصل الميتفورمين هيدروكلورايد والداباغليفلوزين عند أزمنة احتباس 1.366 دقيقة، 3.678 دقيقة على الترتيب.

كانت منحنيات المعايرة خطية ضمن النطاقات 1.0–10.0 ميكروغرام/مل للداباغليفلوزين، و0.17–1.70 ملغ/مل للميتفورمين هيدروكلورايد.
أظهرت عملية التحقق من مصدوقية الطريقة نتائج مرضية من حيث الخطية، النوعية، المضبوطية، الدقة، المتانة، وملاءمة النظام. تؤكد هذه النتائج مصدوقية الطريقة وتوافقها مع معايير ICH Q2(R1).

---

كلمات مفتاحية : داباغليفلوزين، ميتفورمين هيدروكلورايد، RP-HPLC، التحقق من الصلاحية، مضغوطات Dapagliflozin, Metformin hydrochloride, RP-HPLC, Validation, Tablets

---

المراجع :

1. http://go.drugbank.com/drugs/DB06292. Accessed 3 November 2024.
2. Manasa, Dhanalakshmi K., Nagarjuna R. G., and Sreenivasa S., Method development and validation of dapagliflozin in API by RP-HPLC and UV-spectroscopy, International Journal of Pharmaceutical Sciences and Drug Research, 2014; 6:3.
3. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Dapagliflozin. Accessed 8 September 2024.
4. Vivan E.M., Dapagliflozin: a new sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor for treatment of type 2 diabetes, American Journal of Health-System Pharmacy, 2015; 72:5.
5. Musi N., Hirshman M.F., Nygren J., Svanfeldt M., Bavenholm P., Rooyackers O., et al., Metformin increases AMP-activated protein kinase activity in skeletal muscle of subjects with type 2 diabetes, Diabetes, 2002; 51:7.
6. Rena G., Pearson E.R. and Sakamoto K., Molecular mechanism of action of metformin: old or new insights?, Diabetologia, 2013; 56:9.
7. United States Pharmacopeia (USP) 47 – NF 42, Monographs: “Metformin Hydrochloride” , vol. 2, 2024.
8. European Medicines Agency (EMA), 2013 – Assessment report Xigduo, procedure No. EMEA/H/C/002672.
9. Urooj A., Shyam Sundar P., Vasanthi R., Alagar Raja M., Rajeswar Dutt K., Rao K. N. V., et al., Development and validation of RP-HPLC method for simultaneous estimation of Dapagliflozin and Metformin in bulk and in synthetic mixture., World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 2017; 6:7.
10. Yunoos M. and Gowri Sankar D., A validated stability indicating high-performance liquid chromatographic method for simultaneous determination of metformin HCL and dapagliflozin in bulk drug and tablet dosage form, Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 2015; 8:3.
11. Antakli S., Kabbani R. and Labban R., Analytical Spectrometric Study For Determining Dapagliflozin Propanediol Monohydrate Individually Or In Presence Of Metformin Hydrochloride In Tablets Formulation, Journal of Advances in Chemistry, 2020; 17.
12. Jani BR, Shah KV and Kapupara PP, Development and Validation of UV Spectroscopic First Derivative Method for Simultaneous Estimation of Dapagliflozin and Metformin Hydrochloride in Synthetic Mixture, Journal of Bioequivalence Studies, 2015; 1:1.
13. Bhavyasri K., Surekha T., Begum S. & Sumakanth , Development of an RP‑HPLC Method for Dapagliflozin and Metformin HCL Analysis, Annals of Pharmacy Practice and Pharmacotherapy, 2021; 1:1.
14. Dhanshri S. N., Aejaz A., KHAN GJ., Stability Indicating HPLC Method Development and Validation for Simultaneous Estimation of Dapagliflozin and Metformin Tablet Dosage, Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 2022; 15:10.
15. Alafandi L., Abdelwahed W. and Bitar Y., Development of a Dissolution Method for Dapagliflozin Propanediol Monohydrate and Metformin Hydrochloride Tablets, Bulletin of pharmaceutical sciences Assiut university, 2025; 8:1.
16. ICH Q2(R1), 2005 – Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology, International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for registration of Pharmaceuticals for Human Use, 13.
17. Slaveska Spirevska I., Piponski M., Bakovska Stoimenova T., Grncharoska K., Miloshevska M., Nikoloska M., Nikolov O., et al., Development and validation of a RP-HPLC method for simultaneous determination of Ciprofloxacin and Ornidazole in a solid dosage formulation, Macedonian Pharmaceutical Bulletin, 2023; 69:1.
18. de Carvalho e Silva B., de Campos L. M. M., Nunan E. A., Soares C. D. V., Silva G. R., Ribeiro J. A. A., et al., Validation and statistical analysis of two high performance liquid chromatography methods for the determination of indinavir sulfate raw material and capsules, Química Nova, 2005; 28:1.