الملخص

تُعتبر الانحلاليّة الضّعيفة لبعض الأدوية مثل (الأبيكسابان) من أهم المشاكل الّتي تواجه الصّياغة الصّيدلانية، إذ أنّ أكثر من 40% من الأدوية الجديدة قليلة أو عديمة الانحلال عملياً في الماء، لذلك لابدّ من حل هذه المشكلة لأنّ انحلال الدّواء ضروري للامتصاص.

في هذا البحث تمّ تحضير مُبعثرات صلبة بطريقة الصّهر من الأبيكسابان، باستخدام سواغات مختلفة مثل أحادي شمعات الغليسيرول (GMS)، حمض الشمع (SA)، بولوكسامير 188 (PXM188) و407 (PXM407). وذلك بهدف تحسين انحلال أبيكسابان الكاره للماء وبالتّالي زيادة توافره الحيوي، حيث تُعتبر تقنية المُبعثرات الصّلبة من التّقنيات الواعدة والعمليّة لزيادة معدّلات الذوبان، وكذلك تزيد الثّبات، وتُقنّع الطّعم المُرّ وتضبط مُعدّلات التحرّر.

تمّ تقييم الخصائص الفيزيوكيميائية للصيغ الناتجة من حيث المردود، محتوى الدواء، وأُجريت دراسات التحرر في الزجاج باستخدام الجهاز الأول لفحص معدّلات الذوبان (السّلة الدّوارة)، ودُرِست التآثرات بين الأبيكسابان والسواغات، وقُيِّمَت الصيغ باستخدام مطياف الأشعة تحت الحمراء (FTIR)، والماسح الحراري التفاضلي (DSC).

أظهرت مبعثرات أبيكسابان مع البلمرات مردود جيّد. كما أظهرت جميع الصيغ تحسّن في مُعدّلات الذوبان مُقارنةً بالدّواء النّقي، وأوضحت نتائج FTIR وDSC قلّة التآثرات بين المادة الدوائية والسواغات المستخدمة.

---

كلمات مفتاحية : أبيكسابان، مبعثرات صلبة، طريقة الصّهر، أحادي شمعات الغليسيرول، حمض الشمع، بولوكسامير 188 و407 ,Apixaban, Solid dispersions, Fusion method, Glycerol Monostearate, Stearic acid, Poloxamer 188, Poloxamer 407

---

المقدمة Introduction

عملية الإرقاء Hemostasis هي استجابة فيزيولوجية طبيعية للإصابة الوعائية، ينتج عنها تكوين خثرة تمنع حدوث النّزيف.

يمكن أن يؤدّي الخلل في تنظيم عمليّة الإرقاء إلى حدوث اضطرابات نزفية، تتمثّل في العديد من الأمراض مثل اضطرابات التخثّر الوراثية، اضطرابات الصفيحات الدّموية، ومرض الانصمام الخُثاري الوريدي [1].

يُعدّ مرض الانصمام الخُثاري الوريدي Venus Thrombo Embolism (VTE) ثالث أكثر أمراض القلب والأوعية الدموية شيوعاً بعد احتشاء عضلة القلب والسّكتة الدماغية، إذ يعاني ما يقارب 900.000 فرد من السّكان في الولايات المتحدة الأميركية كل عام من مرض (VTE)، بالإضافة لذلك هناك حوالي 100.000 حالة وفاة سنوياً بين الأفراد لأسباب تتعلق بهذا المرض [2].

الأبيكسابان Apixaban دواء فعال مضاد للتخثّر عن طريق الفم، يثبط بشكل انتقائي ومباشر عامل التخثّر العاشر Xa، ويُستخدم كعلاج وقائي للوقاية من مرض الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) بعد عمليات استبدال مفصل الورك أو الركبة Hip or knee replacement surgeries [3].

يمتلك الأبيكسابان قابلية ذوبان ضعيفة في الماء حيث تبلغ 0.028 mg/mL عند درجة الحرارة 24 °م، وتوافر حيوي منخفض نسبيًا حوالي 50% بعد إعطائه عن طريق الفم بجرعة وحيدة تقدر بـ 10mg، حيث يمكن أن يُعزى هذا التوافر الحيوي المنخفض للأبيكسابان إلى عدم امتصاصه بشكل كامل في الجهاز الهضمي، بالإضافة إلى تعرّضه للاستقلاب بالمرور الكبدي الأول [3].

كما يمتلك وزن جزيئي يقدّر ب 459.5 g/mol، وهو عبارة عن مسحوق أبيض مائل للون الأبيض المُصفر، وله نقطة انصهار محدّدة عند الدرجة 326.53 °C، ومُعامل توزّع يقدّر بـ log P=2.71، وله الصيغة الكيميائية التّالية: [4]

الشّكل (1): الصيغة الكيميائية للأبيكسابان

 

يرتبط التوافر الحيوي الفموي للدواء بمُعدّل ذوبانه، فعند تحسين مُعدّل الذوبان قد يؤدي ذلك إلى تحسين التوافر الحيوي.

تُعتبر المُبعثرات الصّلبة من التّقنيات النّاجحة لتحسين مُعدّلات ذوبان الأدوية، والتي تمّ تعريفها على أنّها مزائج جزيئية للدواء الضّعيف الانحلال بالماء ضمن حوامل مُحبة للماء، مما يجعل معدل ذوبان الدواء مرتبط بخصائص البلمرات المُستخدمة [5].

تعتمد آلية تحسين معدلات الذوبان باستخدام تقنية المُبعثرات الصّلبة على تفكيك بلورات الدّواء، وبعثرته ضمن الحامل البلمري المحب للماء، وعندما يتعرض المُبعثر الصّلب للوسط المائي، ينحل الحامل ويتحرّر الدّواء، مما يؤدّي إلى زيادة مساحة السّطح ومعدّل الذوبان للدواء ضعيف الانحلال في الماء، وبالتّالي تعزيز التّوافر الحيوي [6].

يمكن أن تتم عملية تحضير المُبعثرات الصّلبة باستخدام عدّة طرائق مثل: الصّهر، تبخير المُذيب، الصّهر وتبخير المُذيب، انبثاق المصهور الحار، التجفيد، والتجفيف بالإرذاذ [7].

يتم توصيف المُبعثرات الصّلبة باستخدام طرائق متعددة، مثل: المسح الطيفي بالأشعّة تحت الحمراء(FTIR spectroscopy)، الّذي يتحرى وجود تآثرات بين الدّواء والبلمرات، وكذلك يمكن استخدام الماسح الحراري التفاضلي (DSC) والّذي يتحرى إنثالبي الانصهار وحالات التّحول الزجاجي (Tg)، بالإضافة لتحديد الأشكال البلورية وعديمة الشّكل، وقابلية إعادة التبلور، والتآثرات الموجودة بين دواء: دواء ودواء: بلمر.

أما المجهر الإلكتروني الماسح (SEM) يساعد على تحديد شكل الأجزاء وأبعادها، بينما انعراج الأشعة السينية (X-Ray) فيساعد في تحديد الأطوار البلورية للمواد [8].

يهدف هذا البحث إلى تحضير مُبعثرات صلبة من الأبيكسابان باستخدام طريقة الصهر (Fusion method)، حيث يعتمد مبدؤها الأساسي على تسخين المزيج الفيزيائي للدواء والحامل إلى درجة حرارة أعلى من درجة انصهار الحامل بقليل ومن ثمّ تبريد المزيج السابق ليتصلّب بسرعة باستخدام حمام ثلجي مع التحريك، وأخيراً يتمّ طحن الكتلة الصّلبة ونخلها [7].

تمّ تحضير مُبعثرات مع السواغات التّالية: أحادي شمعات الغليسيرول وحمض الشّمع، والبولوكسامير 188 و407، ومن ثمّ مقارنة مُرتسمات الذّوبان للأبيكسابان النقي والمُبعثرات الصّلبة المُحضّرة، ودراسة التآثرات بين الدّواء والحوامل المستخدمة وإجراء توصيف للمُبعثرات الناتجة باستخدام تقنيتي (FTIR) و(DSC).

 

المواد والطرائق Materials and Methods

المواد Materials:

• الأبيكسابان Apixaban)) من (Hubei Derun Kyushu, China)
• أحادي شمعات الغليسيرول Glycerol Monostearate [GMS])) من (Kevin, India)
• حمض الشمع (Stearic Acid [SA]) من (Kevin, India)
• بولوكسامير 188 (Poloxamer 188 [PXM188]) من (Sigma-Aldrich, Germany)
• بولوكسامير 407 (Poloxamer 407 [PXM407]) من (SIGMA life Science, UK)

الأجهزة Equipment:

مقياس الطّيف الضّوئي بالأشعّة فوق البنفسجية T80 UV VIS Spectrophotometer, UK، ميزان إلكتروني حسّاس Sartorius, Germany، مُحرّك مغناطيسي BOECO MSH-300، حمّام مائي مع أمواج فوق صوتيّة PHYLO Digital Ultrasonic Cleaner with Heating، مقياس باهاء HANNA instruments pH 211 Microprocessor pH Meter®, Germany، جهاز الذّوبان الأول Pharma Test (Rotating basket) PT-DT7, Germany، الماسح الحراري التّفاضلي DSC131, SETARAM, France، مطياف الأشعّة تحت الحمراء باستخدام تحويل فورييه Shimadzu IR, Germany.

الطرائق Methods:

أوّلاً: معايرة المادّة الدوائية الفعّالة [9]:

تمّ تحضير سلاسل عيارية لمادة الأبيكسابان في وسط يحوي وقاء فوسفاتي ذو pH=6.8 مع 10% ايثانول، حيث تمّ إثبات الخطيّة وتحديد مجالها باستخدام مقياس الطيف الضوئي (T80 UV VIS Spectrophotometer, UK) عند طول موجة الامتصاص الأعظمي 278 nm، مقابل محلول وقاء فوسفاتي ذو pH=6.8 مع 10% ايثانول كناصع.

ثانياً: تحضير مُبعثرات صلبة من الأبيكسابان:

تمّ تحضير مُبعثرات صلبة باستخدام GMS لوحده، وSA لوحده في صيغتين مختلفتين وفقاً للنسب الوزنية (APX: GMS)، (APX:SA)، (1:100) على التوالي، ومُبعثرات صلبة بمشاركة بلمر البولوكسامير 188 مع البولوكسامير 407 وفقاً للنسب الوزنية (APX: PXM 188: PXM 407) (1:50:50) لدراسة تأثير تغيّر السّواغ على قابلية ذوبان الأبيكسابان، وذلك باستخدام طريقة الصّهر.

وُزنت الكميات المطلوبة من الأبيكسابان والسواغات السابقة، ووُضع الحامل في بيشر على حمام مائي بدرجة حرارة 70° مئوية حتى تمام الانصهار، ثمّ أُضيف الأبيكسابان إلى مصهور الحامل على الحمام المائي مع التحريك حتى تمام التّجانس، ومن ثمّ تمّ تبريد المزيج السّابق على حمام ثلجي مع الاستمرار بالتّحريك حتى تمام تصلُّب المزيج، وبعدها تمّ حفظ المزيج في المُجفف (Desiccator) مدة 24 ساعة للتخلّص من الرطوبة، وأخيراً طُحن الناتج في الهاون وتمّ تمريره على منخل بأبعاد 355 مايكرومتر، وحُفظ في المُجفّف بدرجة حرارة الغرفة (25 °C) لإجراء الفحوصات المطلوبة. يوضح الجدول (1) المُبعثرات الصّلبة المُحضرة.

 

ثالثاً: حساب المردود Production yield PY% [10]:

تمّ حساب المردود لكل مُبعثر من المُبعثرات الصّلبة المُحضرة عن طريق الحساب الدقيق للوزن البدئي للمواد الأولية والوزن النهائي للمُبعثرات الصّلبة النّاتجة وتطبيق المعادلة:                                    المردود PY%= (الوزن العملي للمُبعثرات الصّلبة / الوزن النظري للدواء والحامل) × 100.

رابعاً: حساب محتوى الدّواء Drug content DC% [11]:

تمّ وزن كمية من المُبعثر الصّلب تعادل ل (1mg) دواء وحلّها في بالون مُعاير سعة 10 مل باستخدام الميثانول في الصّيغ S1 وS2، ووقاء فوسفاتي ذو pH=6.8 في الصيغة S3، وبعدها تمّ وضع المحاليل السابقة على حمام الأمواج فوق الصوتية مدّة 10 دقائق حتّى تمام الانحلال، ثمّ أُخذ 1 مل من المحلول السّابق وتمّ تمديده في بالون مُعاير سعة 10 مل بواسطة الميثانول في الصّيغ S1 وS2، والوقاء الفوسفاتي في الصّيغة S3 حتّى خط العيار، وتمّ تحليل المحلول الناتج بعد ترشيحه بواسطة مرشحة ميكروية (0.45 ميكرون) باستخدام مقياس الطّيف الضّوئي عند طول موجة امتصاص أعظمي 278 نانومتر مقابل الميثانول كناصع في الصّيغ S1 وS2، والوقاء الفوسفاتي كناصع في الصّيغة S3، بعد تحرّي إمكانية تداخل السّواغ في المعايرة عند طول الموجة السابق. بعد ذلك تمّ حساب محتوى الدّواء:                             محتوى الدّواء DC%= (المحتوى الفعلي للدواء في المُبعثرات الصّلبة النّاتجة / المحتوى النّظري للدواء في المبعثرات الصّلبة) × 100.

خامساً: دراسة مُعدّل ذوبان الدّواء في الزجاج in vitro drug dissolution rate:

تمّ دراسة مُعدّلات تحرّر الأبيكسابان من الدّواء النقي والمُبعثرات الصّلبة النّاتجة بوزن كمية من المُبعثر الصّلب تعادل 2.5 ملغ أبيكسابان في وسط وقاء فوسفاتي ذو pH= 6.8 مع 10% ايثانول حجمه 200 مل باستخدام جهاز فحص الذّوبان I (السلّة الدوارة)، وبسرعة دوران 50 دورة / الدقيقة، بدرجة حرارة 32 ± 0.5° مئوية، وسُحبت عينات بحجم 5 مل عند الأزمنة (0.25، 0.33، 0.5، 0.75، 1، 2، 3، 4، 5، 6، 7، 24) ساعة، وتمّ تعويض الحجم المسحوب بـ 5 مل وقاء فوسفاتي ذو pH= 6.8 مع 10% ايثانول، ثمّ قيست الامتصاصات باستخدام مقياس الطّيف الضّوئي عند 278 نانومتر مقابل الوقاء الفوسفاتي مع 10% ايثانول كناصع.

 

سادساً: تحليل العينات باستخدام مطياف الأشعّة تحت الحمراء (FTIR):

تمّ المسح بالأشعّة تحت الحمراء لكل من الأبيكسابان، GMS، SA، PXM 188، PXM 407، والمزائج الفيزيائية للأبيكسابان مع كل سواغ بنسبة (1:1)، وللمبعثرات الصّلبة المُحضّرة.

سابعاً: تحليل العينات باستخدام جهاز المسح الحراري التفاضلي (DSC):

أُجري فحص ال DSC على الأبيكسابان والمُبعثرات الصّلبة المُحضّرة، حيث تمّ وضع حوالي 5 ملغ من كل عينة موزونة بدقة ضمن بوتقة ألمنيوم مُحكمة الإغلاق، وعُرِّضت العينات إلى درجات حرارة بين 25°-450° مئوية، بمعدّل 10 درجة / الدقيقة في جو غاز من الآزوت بمعدّل 100 مل/دقيقة.

ثامناً: الدّراسة الإحصائية:

تمّ اعتماد اختبار (One-way Anova) للنسب المئوية المتحررة من الأبيكسابان النقي والصيغ المُحضّرة، باستخدام Microsoft Excel 2016، واعتُبرت الفروق ذات دلالة إحصائية عند مستوى دلالة (P<0.05).

النتائج والمناقشة Results and Discussion

نتائج مُعايرة المادّة الدوائية الفعالة:

تمّ دراسة خطّية طريقة التحليل المتّبعة كما في الشّكل (2) الّذي يُظهر المتوسّط الحسابي لثلاث مكررات لكل قياس، حيث أظهرت المادّة الدوائية الأبيكسابان خطّية في المجال (5-25 µg/mL) ومعادلة الخط المستقيم y=0.0319x-0.0144 مع قيمة مُعامل الارتباط R²=0.9991.

الشّكل (2): السلسلة العيارية للأبيكسابان في وسط يحوي وقاء فوسفاتي ذو pH=6.8 مع 10% ايثانول

 

نتائج المردود Production yield PY% ومحتوى الدّواء Drug content DC%:

بلغ المردود أعلى قيمة له في المُبعثر S1 وكان 99.1%، وأقل قيمة كانت عائدة للمُبعثر S3 حيث بلغت 89.2%.

أما محتوى الدّواء كان أعلى قيمة له أيضاً في المُبعثر S1 حيث بلغ 99.5%، وأقل قيمة له في المُبعثر S3 إذ بلغت 91.6%.

ويوضّح الجدول (2) قيم المردود ومحتوى الدّواء للمُبعثرات الصّلبة المُحضّرة.

 

نتائج دراسة مُعدّل ذوبان الدّواء في الزجاج:

يُبيّن الشّكل (3) النسب المئوية المُتحرّرة للأبيكسابان من الدّواء النقي والمُبعثرات الصّلبة المُحضّرة بطريقة الصّهر وهي: S1 (APX: GMS)، S2 (APX:SA) وS3 (APX: PXM188:PXM407)، حيث أظهرت جميع الصّيغ المُحضّرة معدّلات تحرّر أسرع من الدّواء النقي.

في الصيغة S1 قد أدّى المُبعثر إلى زيادة معدّل التّحرر عند النقاط الزمنية (0.25, 0.33, 0.5, 0.75, 1, 2) h وبفارق يُعتد به إحصائياً (P<0.05)، وبعد ذلك لم يُلاحظ فارق بالمقارنة مع الدواء النقي، إذ أنّ وجود GMS وطريقة التحضير تؤدّيان إلى زيادة تبلُّل وتحرّر الدّواء عند النقاط الزمنية الأولى [12].

أمّا في المُبعثر S2 إنّ وجود ال SA قد أدّى إلى زيادة معدّلات التّحرر عند النقاط الزمنية (0.25, 0.33, 3, 4, 5) h، وبفوارق يُعتد بها إحصائياً (P<0.05)، وكانت نهاية التحرّر بعد 5 ساعات، إذ أنّ استخدام مثل هذه الحوامل لإنشاء مطرس يحوي مجموعات محبّة للماء وأخرى كارهة للماء يؤدّي إلى زيادة تحرر الدّواء، حيث تمّ انحلال الدواء من مصهور حمض الشمع وعدّل الحالة البلّورية للدواء إلى عديم الشكل البلّوري [13].

الشّكل (3): النسب المئوية المتحرّرة للأبيكسابان من الدّواء النقي والمُبعثرات الصّلبة S1 وS2 وS3.

أمّا الصّيغة S3 فقد أظهرت أسرع مُعدّلات تحرّر وبفارق يُعتد به إحصائياً (P<0.05) عند الأزمنة الثّلاث الأولى (0.25, 0.33, 0.5) h، حيث كانت النسب المئوية المُتحرّرة بعد مرور 30 دقيقة (95.6%)±0.54، قد يكون ذلك عائد لاستخدام مزيج من PXM188 وPXM407 الأكثر حبّاً للماء فأدى ذلك لتحرّر الدواء خلال أقل من نصف ساعة [14].

تحليل العينات باستخدام مطياف الأشعّة تحت الحمراء (FTIR):

يُبدي الشّكل (4) مخطط (FTIR) للأبيكسابان، حيث يُظهر قمم عند: 3483 cm-1 تمثّل اهتزاز المجموعة الأمينية الأولية المتناظرة والغير متناظرة، 2974 cm-1  تعود إلى امتطاط المجموعة C-H ل CH3، 2909 cm-1 تمثّل امتطاط المجموعة C-H، 1679 cm-1 تمثّل اهتزاز مجموعة كربونيل أميد     N-C=O، 1594 cm-1 تمثّل انحناء C-H، 1504 cm-1 تمثّل امتطاط C=C في حلقة البنزين، 1294 cm-1 تمثّل امتطاط مجموعة الإيثر C-O، 1144 cm-1 تمثّل امتطاط C-O/C-N [15,16].

الشّكل (4): مخطّط FTIR للأبيكسابان النّقي

يُبدي الشّكل (5) مخطط (FTIR) للبولوكسامير 188، إذ يُظهر قمم عند: 2882 cm^-1 تمثّل امتطاط المجموعة C-H الأليفاتية، 1341 cm^-1 تمثّل انحناء المجموعة O-H، 1098 cm^-1تمثّل امتطاط المجموعة C-O [16].

الشّكل (5): مخطّط FTIR لبلمر Poloxamer 188

يُبدي الشّكل (6) مخطط (FTIR) للبولوكسامير 407، حيث يُبدي قمم عند: 2880 cm^-1 تمثّل امتطاط المجموعة C-H الأليفاتية، 1341 cm^-1 تمثّل انحناء المجموعة O-H، 1100 cm^-1تمثّل امتطاط المجموعة C-O [16].

الشّكل (6): مخطّط FTIR لبلمر Poloxamer 407

 

يُوضّح الشّكل (7) والشّكل (8) والشُكل (9) مخططات (FTIR) للمزائج الفيزيائية لكل من APX: GMS وAPX: SA وAPX: PXM407 بنسبة 1:1 على التّرتيب، إذ يُلاحظ انزياح طفيف في قمم المجموعة N-H، ويُلاحظ انزياح طفيف في قمم مجموعات الكربونيل، مما قد يُشير إلى وجود تآثر طفيف، قد يكون ناتجاً عن تشكيل روابط هيدروجينية بين المركبين.

الشّكل (7): مخطّط FTIR للمزيج الفيزيائي (APX: GMS) بنسبة 1:1

الشّكل (8): مخطّط FTIR للمزيج الفيزيائي (APX: SA) بنسبة 1:1

الشّكل (9): مخطّط FTIR للمزيج الفيزيائي (APX: PXM407) بنسبة 1:1

يُوضّح الشكل (10) مخطط (FTIR) للمزيج الفيزيائي APX + PXM 188 بنسبة (1:1)، إذ لم يُلاحظ انزياح في القمم المميزة للمركبين، مما قد يُشير إلى عدم وجود تآثر بين المركبين.

الشّكل (10): مخطّط FTIR للمزيج الفيزيائي (APX: PXM188) بنسبة 1:1

يُوضّح الشكل (11) مخطط (FTIR) للمُبعثَر S3 (APX: PXM 188: PXM 407) (1:50:50)، حيث يُلاحَظ أنّ طيف المُبعثر S3 مشابه لطيف البولوكسامير (188,407)، مع اختفاء في أغلب القمم المميزة للأبيكسابان، وهذا قد يُشير إلى اندماج المادّة الدوائية الفعّالة ضمن مطرس البلمر، كذلك كان هناك انزياحات طفيفة في قمم الّسواغ مما قد يُشير إلى قلّة التآثرات بينهما وبين الدّواء.

الشّكل (11): مخطّط FTIR للمُبعثر S3

تحليل العينات باستخدام جهاز المسح الحراري التّفاضلي (DSC):

يُبيّن الشّكل (12) منحني المسح الحراري التّفاضلي للأبيكسابان النقي، حيث يُلاحظ وجود قمّة ماصّة للحرارة عند الدرجة 240°C تُشير إلى درجة انصهار الأبيكسابان، وهي قمّة حادة مما يدل على طبيعة الأبيكسابان البلورية ونقاوته، وهناك قمّة عريضة ماصّة للحرارة عند الدرجة 401°C، قد تُشير إلى تفكك المجموعات الأمينية وتخرّب الأبيكسابان [16].

الشّكل (12): مخطّط المسح الحراري التّفاضلي DSC للأبيكسابان النّقي

يُبيّن الشّكل (13) منحني المسح الحراري التّفاضلي للأبيكسابان، وصيغة المُبعثر S3، حيث أنَ القمّة الحادّة الماصّة للحرارة Endothermic عند الدرجة 240°C في منحني للأبيكسابان النقي قد اختفت في المُبعثر S3، وظهرت قمّة حادّة ماصّة للحرارة عند الدرجة 56°C تُشير إلى انصهار البولوكسامير 188 والبولوكسامير 407، مما قد يُشير إلى تحول الدواء إلى الحالة عديمة الشّكل البلّوري، بالإضافة إلى اندماج المادّة الدوائية الفعّالة ضمن مطرس البلمر، كذلك يُلاحظ عدم ظهور قمم جديدة.

وبذلك يُلاحظ أنّ هناك تآثرات فيزيائية بين الدواء والحوامل لكنّها محدودة كونها ذات طبيعة كارهة للماء، أو من قوى فاندرفالس، أو ناتجة عن تشكّل روابط هيدروجينية.

الشّكل (13): مخطّط المسح الحراري التّفاضلي DSC للأبيكسابان والمُبعثر الصّلب S3

الاستنتاجات Conclusions

اهتمّ البحث بتعديل معدّل ذوبان الأبيكسابان الضّعيف الانحلال في الماء، وذلك بتحضيره على شكل مُبعثرات صلبة باستخدام طريقة الصّهر (Fusion Method)، بهدف تحسين توافره الحيوي، ويمكن تلخيص نتائج البحث كما يلي:

1. تحسُّن معدّل ذوبان الأبيكسابان عن طريق المُبعثرات الصّلبة المُحضّرة بطريقة الصّهر مُقارنةً بالدواء النقي.
2. أبدى المُبعثر الصّلب S3 (APX: PXM188: PXM407) (1:50:50) أعلى مُعدّلات تحرّر مُقارنةً بجميع المُبعثرات الصّلبة المُحضّرة، وبلغت النّسبة المئوية المُتحرّرة من الأبيكسابان بعد مرور نصف ساعة (95.5%).
3. لم تُبدِ نتائج ال FTIR وجود تآثرات ملحوظة بين الدّواء والسّواغات المستخدمة.
4. أظهرت نتائج ال DSC للمُبعثر الصّلب S3، الّذي أعطى أعلى معدّل ذوبان، اختفاء في قمّة انصهار الأبيكسابان، ممّا قد يُشير إلى تحوّله من الحالة البلّورية إلى عديمة الشّكل البلوري.

الموافقة الأخلاقية والموافقة على المشاركة Ethics approval and consent to participate

غير قابلة للتطبيق.

 

تضارب المصالح Conflict of interests

يُقرّ المؤلفون بعدم وجود مصالح مُتضاربة.

 

التمويل Funding

مُوِّل هذا البحث من قبل جامعة دمشق.

 

مساهمات المؤلفين Author’s contributions

تولت المؤلفة (ماري جريس الصعوب) جميع الأنشطة المتعلقة بالبحث من تصميم الدّراسة، جمع البيانات، التّحليل، كتابة المقال.

كان المشرف (الدكتور محمّد عبد الرؤوف عثمان) مسؤولاً عن تقديم الإرشادات الأكاديمية، وضمان جودة المحتوى من خلال مراجعة المسودة النهائية.

 

الشكر والتقدير Acknowledgements

يتوجّه المؤلّفون بفائق الشّكر لكل من: مخابر كلّيّة الصّيدلة في جامعة دمشق، هيئة الطّاقة الذريّة (دمشق)، مديرية مخابر الرّقابة والبحوث الدّوائية (دمشق)، وذلك لمساعدتهم في إنجاز الاختبارات المُتعلّقة بالبحث.